Lipodistrofia generalizada congênita - causas, sintomas, diagnóstico e tratamento

Congênita lipodistrofia generalizada. - Grupo heterogêneo de doenças hereditárias que combina distúrbio metabólico em gordura até que esteja completamente atrofia. Os sintomas desta doença são o desaparecimento de gordura subcutânea na maioria das partes do corpo, a pele acanthosis preto dobra, diabetes. Algumas formas são também acompanhados por vários graus de atraso mental, perturbações do coração, do fígado e dos músculos esqueléticos. O diagnóstico da lipodistrofia generalizada congénita é levada a cabo com base nos dados das inspecções, história familiar, os testes de laboratório, e diagnósticos genéticos. tratamento específico não estiver disponível, usar a terapia de dieta e terapêutica sintomática.

  • Causas de congênita
  • lipodistrofia generalizada.
  • Classificação das congênita
  • lipodistrofia generalizada.
  • Os sintomas de congênita
  • lipodistrofia generalizada.
  • Diagnóstico de congênita
  • lipodistrofia generalizada.
  • Tratamento, prognóstico e
  • prevenção.
  • lipodistrofia generalizada congênita - tratamento

  • Congênita

    lipodistrofia generalizada.
    endocrinologista W. Berardinelli e pediatra Norwegian M. Seip. Às vezes você pode encontrar um outro nome para a lipodistrofia generalizada congênita - síndrome de Seip, Lawrence. A doença é relativamente rara, a incidência é da ordem de 1:10000000. A lipodistrofia generalizada congênita com a mesma frequência afeta meninos e meninas, e revelou nos primeiros meses de vida da criança. Os dados sobre a mortalidade fortemente divergentes, aparentemente, isso é devido à gravidade variável de desordens associadas. Através dos métodos de genética moderna determinou-se vários tipos básicos de lipodistrofia generalizada congénita, os quais diferem nos genes em que se verificaram mutações.

    triglicéridos no sangue, há deposição de lípidos em outros órgãos, o metabolismo de hidratos de carbono danificado com o desenvolvimento de diabetes do tipo 2. Este é o quadro clínico da lipodistrofia generalizada congênita.

    A forma de doença do tipo 2 é causada por mutações BSCL2 que está localizado no cromossoma 11. Ele codifica uma proteína chamada seypin, de modo que o mecanismo de lipodistrofia generalizada congénita neste caso é bastante diferente. Seypin controla o desenvolvimento e diferenciação dos adipócitos, de modo que os defeitos de sua estrutura, causada por uma mutação BSCL2 conduzir a uma violação destes processos. Devido a isso, a formação de gordura subcutânea é muito difícil para as fases iniciais do desenvolvimento. Congénita generalizada tipo lipodistrofia 3 é causada por uma mutação do gene CAV1 localizado no cromossoma 7. Seu produto de expressão é um caveolin-1 proteína, tomando parte ativa na formação de cavéolas - estruturas de membrana, como invaginações e vesículas, que contêm em uma infinidade de receptores e enzimas. Cavéola estão envolvidos na absorção de lípidos, a formação de gotículas de gordura intracelulares e a comunicação intercelular entre adipócitos. Violação da caveolina-1 estrutura leva à dificuldade de todos estes processos eo desenvolvimento de lipodistrofia generalizada congênita.

    lipodistrofia generalizada congénita é causada por uma mutação de tipo 4 PTRF gene localizado no cromossoma 17. O produto deste gene, a proteína de mesmo nome (polimerase e libertação transcrição Factor), é um dos factores de terminação da tradução que controlam a formação de uma série de outras proteínas, particularmente componentes de caveolae (proteína caveolin 1 e 3), de modo que as perturbações mecanismo neste tipo de doença é semelhante à doença terceiro tipo. Uma característica das mutações do gene PTRF é o facto de eles não só sofrem adipócitos, mas também o músculo esquelético e células do miocárdio, de modo que esta forma de doença muitas vezes acompanhada por outras desordens musculares.

    retardo mental é um sintoma pouco instável da lipodistrofia generalizada congênita, na maioria das vezes é observado no segundo tipo de doença. A pele no pescoço e axilas acanthosis encontrado preto. Os sintomas do fígado - dor no quadrante superior direito, às vezes, icterícia - um sinal de progressão da doença e necessitam de terapêutica sintomática. Além disso, pode haver sintomas de danos nos rins - aumento da produção de urina, dor lombar, até que o desenvolvimento de insuficiência renal crónica. As mulheres podem desenvolver a síndrome virilnogo com distúrbios da menstruação, hirsutismo, acne, eo surgimento de infertilidade.

    distúrbios cardiovasculares em congênitas lipodistrofia generalizada tipos diferentes são expressos de forma diferente. Quase sempre há sintomas de hipertensão (dores de cabeça, falsa angina, palpitações), que podem ser causadas por dano miocárdico e doença renal. O quarto tipo de doença é caracterizada pelo desenvolvimento frequente de cardiomiopatia grave com formação de insuficiência cardíaca congestiva. Nesta situação, os pacientes com lipodistrofia generalizada congênita pode ser fatal devido à morte súbita cardíaca. Pode haver uma grande variedade de arritmias, também devido a cardiomiopatia.

    pediatra, como os sintomas podem ser observados ao nascimento ou nos primeiros meses de vida. Os principais métodos de diagnóstico são testes de exame físico, laboratoriais ao sangue e à urina, estudando história de análises hereditários e genéticos do paciente. No exame revelou a quase completa ausência de gordura subcutânea em toda a superfície corporal, pronunciado contorno dos músculos, o que na maioria dos casos suficientemente desenvolvidos. A aparência característica do paciente - o mal face "skeletonized" na figura avançado marcou veias subcutâneas, cabelo escuro encaracolado, o aumento do tamanho dos pés e das mãos (acromegalia), acantose áreas pretas nas dobras da pele.

    Palpação com lipodistrofia generalizada congênita pode revelar um aumento do fígado e do baço, às vezes, como evidenciado por ultra-som. Em casos graves, uma cirrose do fígado com os seus sintomas característicos - icterícia, ascite, edema. A análise bioquímica de sangue revela hipertrigliceridemia, hiperglicemia, níveis elevados de insulina, o teste de tolerância à glucose mostra uma diminuição dramática na absorção de hidratos de carbono tecidos. Além disso, um aumento geral do nível de lípidos no sangue é determinada (hiperlipidemia), principalmente devido à fracção de lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL). Se o nível de glucose superior a 10 mmol /L, as manifestações da lipodistrofia generalizada congénita juntar glicosúria e aumentar a produção de urina. Um estudo dos rins, incluindo ultra-sonografia pode revelar uma violação de suas funções até a insuficiência renal crônica.

    O estudo do sistema cardiovascular com lipodistrofia generalizada congênita incluem eletrocardiograma, ecocardiograma, determinação da pressão arterial. Em alguns casos, existe um aumento no tamanho do coração (cardiomegalia), que pode ser substituído com cardiomiopatia dilatada anos com o desenvolvimento de insuficiência cardíaca. Aumentando uniformemente afecta todas as partes do miocárdio, que pode ser visto em um estudo de ultra-sons do coração, do ECG serão determinados pela expansão do complexo QRS e violação de repolarização. lipodistrofia generalizada congênita pode se manifestar também vários tipos de arritmias, morte súbita cardíaca é possível. A pressão arterial é geralmente aumentado, o que pode ser devido a danos do miocárdio ou doença renal.

    No estudo da história médica do paciente hereditária pode identificar casos de lipodistrofia generalizada congênita entre os seus parentes e para determinar um modo de herança autossômico recessivo. O diagnóstico genético pelo médico genetista, com base na sequenciação directa das sequências de genes associados com a doença (AGPAT2 BSCL2 CAV1 e PTRF) para a detecção de mutações. O diagnóstico diferencial da lipodistrofia generalizada congênita devem ser adquiridos com variedades de esta condição, anorexia, doença de Cushing e tireotoxicose.

    psicólogo e atividades com uma criança em um programa especial. Alguns pacientes com lipodistrofia generalizada congênita na idade adulta decidiu, em uma variedade de procedimentos cosméticos e cirurgia plástica para corrigir o rosto excessivamente fina.

    O prognóstico da doença é muitas vezes incerto e depende muito do envolvimento do coração, fígado e rim no processo patológico. Em casos graves podem desenvolver insuficiência cardíaca (incluindo a morte cardíaca súbita), a cirrose hepática, insuficiência renal crónica. possíveis distúrbios e diabéticos - reduzida a microcirculação nas extremidades, retina, mais a cura. Mulheres em alguns casos, há insuficiência ovariana (por exemplo, policístico), levando à infertilidade. Quando os corpos ligeiramente acima expressa violações prognóstico para a vida é mais frequentemente favorável.